Descoberta una vulnerabilitat de la leucèmia que provoca sensibilitat a fàrmacs

L'article publicat a la revista Redox Biology, pel grup del Dr. Manel Esteller, demostra que canvis epigenètics eviten la mort cel·lular programada associada al ferro a la leucèmia i mostren una nova diana per al seu tractament amb fàrmacs experimentals. 

Tots els tumors humans originats a partir de diversos teixits comparteixen una sèrie de propietats que els defineixen, entre les quals hi ha la capacitat d'evitar la mort cel·lular.

En canvi, els òrgans sans indueixen la mort cel·lular programada o apoptosi per balancejar-ne la seva mida i eliminar cèl·lules danyades. Hi ha una mort cel·lular específica i fisiològica anomenada ferroptosi que ocorre induïda per l'oxidació del greix i està controlada pel ferro.

Avui, un article publicat a la revista Redox Biology, la revista de referència al camp dels radicals lliures i el càncer, pel grup del Dr. Manel Esteller, director de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, professor d'Investigació ICREA i catedràtic de Genètica a la Universitat de Barcelona, ​​i encapçalada pel Dr. Lucas Pontel, demostra que canvis epigenètics eviten la mort cel·lular programada associada al ferro a la leucèmia i mostren una nova diana per al seu tractament amb fàrmacs experimentals.

 “Les cèl·lules de la leucèmia eviten morir perquè tenen dos flotadors, el metabolisme de la biomolècula anomenada glutatió i el gen FSP1 que actuen com a escuts contra aquesta mort induïda pel ferro i l'oxidació" – comenta Dr. Esteller i afegeix - “estudiant totes aquestes rutes metabòliques ens vam adonar que a la leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) es perdia epigenèticament l'activitat del gen FSP1, amb la qual cosa, aquestes cèl·lules estaven al límit del precipici de la seva mort programada. Només faltava donar-los una empenta i això és el que vam fer administrant a les mateixes, inhibidors de la via del glutatió, com L-BSO i RSL3, que ràpidament van induir la mort d'aquests limfòcits malignes, és a dir, aquest tipus de leucèmia viu al límit quant a la seva tolerància respecte a la ferroptosi i quan elimines per un fàrmac el seu últim salvavides, aquestes cèl·lules transformades es moren. Aquest punt dèbil de la leucèmia limfoblàstica aguda pot ser explorat en tractaments de precisió i més personalitzats per a aquesta malaltia, però podria produir-se també en altres càncers. Hi han pocs estudis clínics en oncologia amb inhibidors del glutatió, però potser aquest tipus de recerca desperti l'interès en  l’ús prometedor d’aquest agents experimentals", conclou l'investigador.

En la mateixa línia, el Dr. Pontel assenyala que “analitzant dades de pacients de leucèmia T i B, observem que FSP1 està sota control epigenètic. És possible que determinant l´estat epigenètic de FSP1 puguem anticipar si una teràpia basada en drogues que causen ferroptosi tindrà èxit”.

 

Article:

Pontel LB, Bueno-Costa A, Morellato AE, Carvalho-Santos J, Roué G, Esteller M. Acute lymphoblastic leukemia necessitates GSH-dependent ferroptosis defenses to overcome FSP1-epigenetic silencing. Redox Biology, DOI: 10.1016/j.redox.2022.102408, 2022.

Pàgina web actualitzada 21/11/2022 18:37:30